頭孢類抗生素是臨床常用的抗菌藥物,在用藥前或停藥后一定的時(shí)間內(nèi)飲酒均可能引起致命的雙硫侖樣反應(yīng)。那么,使用頭孢后,多長(zhǎng)時(shí)間不能飲酒?飲酒后,多長(zhǎng)時(shí)間才能使用頭孢?一、什么是雙硫侖樣反應(yīng)?雙硫侖樣反應(yīng)的本質(zhì)是急性乙醛中毒。(見(jiàn)下圖)乙醛是一種致癌物質(zhì),約3.5%的癌癥是酒精造成的;乙醛具有心肌毒性,心力衰竭的發(fā)生率隨酒精的攝入量增加而增加。
雙硫侖樣反應(yīng)的主要表現(xiàn):從面部潮紅開(kāi)始,繼而出現(xiàn)頭頸部血管舒張,并可出現(xiàn)搏動(dòng)性頭痛;隨后會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、出汗、口干、胸痛、心動(dòng)過(guò)速、血壓下降、呼吸困難,并可出現(xiàn)意識(shí)模糊;更嚴(yán)重的反應(yīng)包括呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、急性心力衰竭、驚厥和猝死。二、使用頭孢后,多長(zhǎng)時(shí)間不能飲酒?雙硫侖樣反應(yīng)的機(jī)制是:藥物通過(guò)抑制乙醛脫氫酶,造成乙醛代謝受阻,使乙醛血濃度升高。使用頭孢后,多長(zhǎng)時(shí)間不能飲酒?一要考慮藥物對(duì)乙醛脫氫酶的抑制強(qiáng)度;二要考慮藥物的消除半衰期;三要考慮乙醛脫氫酶被抑制后的恢復(fù)時(shí)間;四要考慮患者的個(gè)體差異。頭孢哌酮對(duì)乙醛脫氫酶的抑制作用較強(qiáng),吃酒心巧克力、用酒精處理皮膚,也會(huì)發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。頭孢曲松的消除半衰期約為8小時(shí),約48小時(shí)后(經(jīng)過(guò)6個(gè)半衰期)從體內(nèi)基本消除;乙醛脫氫酶被抑制后常需4~5天后才能恢復(fù),因此停用頭孢曲松后,至少1周后才可飲酒。75歲以上的老年人,頭孢曲松平均清除半衰期通常為年輕人的2~3倍。因此,停用頭孢曲松后,至少2周后才可飲酒。藥品說(shuō)明書(shū)已明確的可引起雙硫侖樣反應(yīng)的頭孢類抗生素(主要是含有甲硫四氮唑的頭孢類抗生素)見(jiàn)下表。
綜上,使用頭孢后,至少1周內(nèi)避免飲酒和使用含酒精的食物或藥物,2周后飲酒才較為安全。特別提醒:心臟病患者,若出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)可致命。喝酒臉紅的人,乙醛脫氫酶的活性低,可能更容易發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。
奧硝唑對(duì)乙醛脫氫酶無(wú)抑制作用,不會(huì)引起雙硫侖樣反應(yīng)。但是,硝基咪唑類抗菌藥物均可引起神經(jīng)精神系統(tǒng)不良反應(yīng),用藥期間飲酒可能加劇這類不良反應(yīng)。塞克硝唑的消除半衰期男性為17~29小時(shí),女性為14小時(shí),但說(shuō)明書(shū)僅要求“服藥24小時(shí)內(nèi)須避免飲酒”。這可能與塞克硝唑?qū)?xì)胞色素P450同功酶系無(wú)誘導(dǎo)或抑制作用,對(duì)乙醛脫氫酶的抑制作用較弱有關(guān)。三、飲酒后,多長(zhǎng)時(shí)間才能使用頭孢?主要取決于患者體內(nèi)是否還殘留乙醇和乙醛。國(guó)內(nèi)對(duì)健康志愿者的研究結(jié)果顯示,不同個(gè)體之間的乙醇藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)存在較大差異,乙醇的達(dá)峰時(shí)間為0.8~2.0小時(shí),消除半衰期為0.5~2.6小時(shí)。也就是說(shuō),約3~15.6小時(shí)(經(jīng)過(guò)6個(gè)半衰期)后體內(nèi)乙醇才能基本消除。
乙醛,作為乙醇的代謝產(chǎn)物,一是經(jīng)肺直接呼出,二是進(jìn)入尿液排出,三是與組織蛋白質(zhì)、細(xì)胞DNA反應(yīng)形成加合物而貯存在體內(nèi),四是在肝臟和紅細(xì)胞中的乙醛脫氫酶的催化下生成乙酸。因此,乙醛需要更長(zhǎng)的時(shí)間才能從體內(nèi)消除。另外,據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,在1500例雙硫侖樣反應(yīng)案例中,用藥前15分鐘~2天使用含乙醇制品的有92例,占6.13%。綜上,飲酒后1天內(nèi)(24小時(shí))禁用、2~3天內(nèi)盡量避免使用可引起雙硫侖樣反應(yīng)的頭孢類抗生素。
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