失眠癥是盡管有合適的睡眠時(shí)間和睡眠環(huán)境，依然對(duì)睡眠時(shí)間和質(zhì)量感到不滿足（就是俗稱的怎樣睡都感覺(jué)到累、沒(méi)有精神）。

失眠可由多種原因引起，常見(jiàn)因素如下

1

心理因素

2

環(huán)境因素

3

藥物因素

4

疾病因素

臨床表現(xiàn)

失眠的主要癥狀表現(xiàn)為入睡困難，入睡潛伏期超過(guò)30分鐘、睡眠維持障礙，整夜覺(jué)醒次數(shù)≥2次、早醒、睡眠質(zhì)量下降和總睡眠時(shí)間少于6.5小時(shí)，同時(shí)伴有日間功能障礙。失眠引起的日間功能障礙主要包括易疲勞、情緒低落或易激惹、軀體不適、認(rèn)知障礙等。多數(shù)患者因過(guò)度關(guān)注自身睡眠問(wèn)題而產(chǎn)生焦慮，出現(xiàn)緊張、不安、情緒低落，嚴(yán)重者有心率加快、體溫升高、周圍血管收縮等自主神經(jīng)紊亂癥狀。中國(guó)有45.4%的被調(diào)查者在過(guò)去1個(gè)月中曾經(jīng)歷不同程度的失眠，女性、老年人更多見(jiàn)。

非藥物治療

1

睡眠衛(wèi)生教育

2

放松治療

3

行為治療

4

認(rèn)知與行為治療

 藥物治療

治療失眠的理想藥物應(yīng)具有迅速導(dǎo)眠、維持足夠睡眠時(shí)間、提高睡眠質(zhì)量且無(wú)宿醉反應(yīng)和成癮性等特征。目前臨床治療失眠的藥物主要包括苯二氮?類受體激動(dòng)劑、褪黑素受體激動(dòng)劑和具有催眠效果的抗抑郁藥物。傳統(tǒng)應(yīng)用的催眠藥如巴比妥類和水合氯醛等現(xiàn)已被苯二氮?類和一些安全性更高的新型催眠藥所取代。

臨床治療失眠的藥物如下：

01

苯二氮?類和新型非苯二氮?類:苯二氮草類藥物米包括地西泮(安定)、氯氮草、硝西泮、艾司唑侖(舒樂(lè)安定)等。苯二氮?類通過(guò)非選擇性激動(dòng)γ-氨基丁酸受體A上不同的a亞基而發(fā)揮作用，有催眠、抗焦慮、解痙和肌肉松弛等藥理作用?？梢钥s短人睡時(shí)間、減少覺(jué)醒時(shí)間和次數(shù)、增加總睡眠時(shí)間。不良反應(yīng)包括日間困倦、頭昏、肌張力下降、跌倒和認(rèn)知功能減退等。老年患者應(yīng)用時(shí)尤須注意跌倒風(fēng)險(xiǎn)。使用中至短效苯二氮?類治療失眠時(shí)有可能引起反跳性失眠;持續(xù)使用苯二氮?類后，在停藥時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)戒斷癥狀，長(zhǎng)期大量使用會(huì)產(chǎn)生耐受性和依賴性。苯二氮?類禁用于妊娠期或哺乳期婦女、肝腎功能損害者、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者以及重度通氣功能缺損者。這類藥物多數(shù)經(jīng)CYP3A4酶代謝，因而易受該酶誘導(dǎo)劑和抑制劑的影響，與其他藥物發(fā)生相互作用。

02

非苯二氮?類藥物包括唑吡坦佐匹克隆右佐匹克隆和扎來(lái)普隆等。與BZDs相比，本類藥物為選擇性GABA,復(fù)合受體阻斷劑，只選擇性作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)w-1受體，對(duì)w-2受體沒(méi)有影響。其中w-1受體與鎮(zhèn)靜作用有關(guān)，w-2受體與記憶和認(rèn)知功能有關(guān)，長(zhǎng)期接受作用于w-2受體的藥物有依賴和成癮危險(xiǎn)。所以新型非苯二氮草類藥物僅有單一的催眠作用，無(wú)肌松弛和抗驚厥作用。新型苯二氮?類半衰期短，次日殘余效應(yīng)被最大程度地降低，一般不導(dǎo)致日間困倦，產(chǎn)生藥物依賴性的風(fēng)險(xiǎn)較傳統(tǒng)苯二氮?類低，目前被推薦作為治療失眠的一線藥物。

03

褪黑素和褪黑素受體激動(dòng)劑褪黑素參與調(diào)節(jié)睡眠-覺(jué)醒周期，可以改善時(shí)差癥狀、睡眠時(shí)相延遲綜合征和晝夜節(jié)律失調(diào)性睡眠障礙，3~6mg,qn,規(guī)律服用;因不良反應(yīng)很小，可在老年人群中使用，也可用于倒時(shí)差;在我國(guó)，褪黑素按照保健食品管理。褪黑素受體激動(dòng)劑包括雷美爾通、阿戈美拉汀等。雷美爾通是目前臨床使用的樂(lè)褪黑素受體MT和MT2激動(dòng)劑，可縮短睡眠潛伏期、提高睡眠效率、增加總睡眠時(shí)間，可用于治療以人睡困難為主訴的失眠以及晝夜節(jié)律失調(diào)性睡眠障礙;由于沒(méi)有藥物依賴性，也不會(huì)產(chǎn)生戒斷癥狀，已獲準(zhǔn)長(zhǎng)期使用治療失眠，但目前在我國(guó)尚未上市。阿戈美拉汀既是褪黑素受體激動(dòng)劑也是5-羥色胺受體阻斷劑，具有抗抑郁和助眠雙重作用，能夠改善抑郁征相關(guān)性失眠，縮短睡眠潛伏期，增加睡眠連續(xù)性。

04

抗抑郁藥物部分抗抑郁藥具有助眼鎮(zhèn)靜作用，在失眠伴隨抑郁、焦慮心士、境時(shí)應(yīng)用較為有效。低劑量的多塞平因具有專一性抗組胺機(jī)制，可以改善中青年和老年慢性失眠患者的睡眠狀況，具有臨床耐受性良好、無(wú)戒斷效應(yīng)的特點(diǎn)。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑并沒(méi)有特異性催眠作用，但能夠通過(guò)治療抑郁和焦慮來(lái)改善失眠癥狀。反之，對(duì)于部分鎮(zhèn)靜催眠藥物無(wú)效的慢性失眠患者，雖然其有關(guān)量表評(píng)分并未達(dá)到抑郁或焦慮的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但某些抗抑郁藥物能夠顯著改善或治愈其失眠癥狀。小劑量米氮平(15心30mg/d)亦能緩解失眠癥狀?？挂钟羲幬锱cBZRAs聯(lián)合應(yīng)用慢性失眠常與抑郁癥狀同時(shí)存在,在應(yīng)用抗抑郁藥物治療的開(kāi)始階段，同時(shí)聯(lián)合使用短效BZRAs有益于盡快改善失眠癥狀，提高患者依從性。例如，唑吡坦和帕羅西汀聯(lián)用可以快速緩解失眠癥狀，并能夠協(xié)同改善抑郁和焦慮狀態(tài)。

用藥注意事項(xiàng)與患者教育

1. 治療前向患者及其家屬告知藥物性質(zhì)、作用、可能發(fā)生的不良反應(yīng)及對(duì)策。

2. 治療期間密切觀察病情變化和不良反應(yīng)。

3. 長(zhǎng)期用藥時(shí)應(yīng)定期評(píng)估治療的必要性。

4. 在治療初期和長(zhǎng)期治療中需要定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)與肝、腎功能。

5. 助眠藥物能引起嗜睡，在從事駕駛、儀器操作或其他需要集中精神才能完成的操作時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎使用，以免發(fā)生事故。

6. 助眠藥物不能過(guò)量使用，應(yīng)避免與乙醇以及其他能引起嗜睡作用的藥物合用。

7. 長(zhǎng)期應(yīng)用苯二氮?類藥物不能突然停止使用，因?yàn)榇嬖诎Y狀反跳和戒斷綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。

8. 家人要警惕患者出現(xiàn)行為異常、病情惡化或自殺傾向。一且出現(xiàn)，應(yīng)立即就診。